Cetuxim5 mg/ml

প্রতিষ্ঠিত (FDA-অনুমোদিত) ব্যবহার

• RAS ওয়াইল্ড-টাইপ, EGFR-প্রকাশকারী মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সার (mCRC) (FDA-অনুমোদিত পরীক্ষার মাধ্যমে নিশ্চিত করা), যেখানে Cetuxim ব্যবহৃত হয়:
  • FOLFIRI-এর সাথে প্রথম সারির চিকিৎসা হিসেবে;
  • ইরিনোটেকান-ভিত্তিক কেমোথেরাপিতে যারা সাড়া দিচ্ছেন না তাদের ক্ষেত্রে ইরিনোটেকানের সাথে সংমিশ্রণে;
  • অক্সালিপ্ল্যাটিন ও ইরিনোটেকান-ভিত্তিক কেমোথেরাপিতে ব্যর্থ বা ইরিনোটেকান সহ্য করতে না পারা রোগীদের ক্ষেত্রে একক ওষুধ হিসেবে।
• BRAF V600E-মিউট্যান্ট মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সার: পূর্ববর্তী চিকিৎসার পর, নিশ্চিত BRAF V600E মিউটেশন থাকা রোগীদের ক্ষেত্রে এনকোরাফেনিবের সাথে Cetuxim।
• হেড অ্যান্ড নেক স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা (SCCHN), যেখানে Cetuxim ব্যবহৃত হয়:
  • স্থানীয় বা আঞ্চলিকভাবে অগ্রসর রোগের ক্ষেত্রে রেডিওথেরাপির সাথে সংমিশ্রণে;
  • পুনরাবৃত্ত স্থানীয় বা মেটাস্ট্যাটিক রোগের ক্ষেত্রে প্ল্যাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপি ও ফ্লুরোইউরাসিলের সাথে সংমিশ্রণে;
  • প্ল্যাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপির পর অগ্রসর/পুনরাবৃত্ত রোগের ক্ষেত্রে একক ওষুধ হিসেবে।

গুরুত্বপূর্ণ: RAS মিউটেশন (KRAS বা NRAS) থাকা কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে বা RAS মিউটেশন স্ট্যাটাস অজানা থাকলে Cetuxim নির্দেশিত নয়; কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের চিকিৎসা শুরুর আগে RAS/BRAF পরীক্ষা করা আবশ্যক। Cetuxim শুধুমাত্র একজন যোগ্য অনকোলজি বিশেষজ্ঞের তত্ত্বাবধানে দেওয়া উচিত।

অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট – মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি, Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) ইনহিবিটর। Cetuxim এই শ্রেণির অন্তর্ভুক্ত।

কার্যপ্রণালী (Mechanism of action)

Cetuximab মানব epidermal growth factor receptor (EGFR)-এর এক্সট্রাসেলুলার ডোমেইনের সাথে সুনির্দিষ্টভাবে আবদ্ধ হয়, যা প্রাকৃতিক লিগ্যান্ডের চেয়ে বেশি সখ্যতার সাথে EGF ও অন্যান্য লিগ্যান্ডের সংযুক্তিকে প্রতিযোগিতামূলকভাবে বাধা দেয়। এর ফলে রিসেপ্টর ডাইমারাইজেশন, অটোফসফোরাইলেশন এবং টিউমার কোষের বৃদ্ধি, বেঁচে থাকা ও বিস্তারে জড়িত ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং পথ (RAS/RAF/MAPK এবং PI3K/AKT) বাধাপ্রাপ্ত হয়। Cetuximab EGFR-এর ইন্টারনালাইজেশন ত্বরান্বিত করে এবং EGFR-প্রকাশকারী টিউমার কোষের বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি-নির্ভর কোষীয় সাইটোটক্সিসিটি (ADCC)-ও ঘটাতে পারে।

ফার্মাকোকাইনেটিক্স

Cetuximab-এর ফার্মাকোকাইনেটিক্স নন-লিনিয়ার। প্রমিত ৪০০ mg/m² লোডিং ডোজ এবং তারপর সাপ্তাহিক ২৫০ mg/m² মেইনটেন্যান্স ডোজে সাধারণত তৃতীয় সাপ্তাহিক ডোজের মধ্যে স্টেডি-স্টেট ঘনত্বে পৌঁছায়। গড় অর্ধায়ু প্রায় ৭০–১০০+ ঘণ্টা। Cetuximab মূলত সেলুলার ক্যাটাবলিজমের মাধ্যমে অপসারিত হয়, লিভার বা কিডনির মাধ্যমে নয়।

সাধারণ নীতিমালা

Cetuxim শুধুমাত্র অন্তঃশিরা (IV) ইনফিউশনের মাধ্যমে, অনকোলজি চিকিৎসায় অভিজ্ঞ একজন চিকিৎসকের তত্ত্বাবধানে, গুরুতর ইনফিউশন প্রতিক্রিয়া মোকাবেলার সরঞ্জাম ও ওষুধ প্রস্তুত রেখে দেওয়া হয়। প্রথম ডোজের ৩০–৬০ মিনিট আগে H1-অ্যান্টিহিস্টামিন (যেমন ডাইফেনহাইড্রামিন ৫০ mg IV) দিয়ে প্রিমেডিকেশন আবশ্যক এবং পরবর্তী ডোজগুলোর আগেও এটি সুপারিশ করা হয়।

বিস্তারিত জানতে মাত্রা এবং প্রশাসন সংক্রান্ত অংশ, এবং ডোজ পরিবর্তনের নিয়মের জন্য সতর্কতা অংশ দেখুন।

• প্ল্যাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপি ও রেডিওথেরাপি: রেডিওথেরাপি (হেড অ্যান্ড নেক ক্যান্সারে) বা প্ল্যাটিনাম-ভিত্তিক থেরাপির সাথে একযোগে ব্যবহারে গুরুতর কার্ডিওপালমোনারি সমস্যা ও ইলেকট্রোলাইট গোলযোগের ঝুঁকি বাড়ে; পর্যবেক্ষণ আবশ্যক (সতর্কতা অংশ দেখুন)।
• ইরিনোটেকান-ভিত্তিক কেমোথেরাপি: Cetuxim-এর সাথে সংমিশ্রণে ডায়রিয়া ও রক্তসংক্রান্ত বিষক্রিয়ার মাত্রা ও তীব্রতা বাড়তে পারে; ইরিনোটেকানের ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজন হতে পারে।
• RAS/BRAF-মিউট্যান্ট টিউমারে কেমোথেরাপি: RAS-মিউট্যান্ট কোলোরেক্টাল টিউমারে নির্দিষ্ট কেমোথেরাপির সাথে Cetuxim-এর সংমিশ্রণ খারাপ ফলাফলের সাথে যুক্ত হয়েছে; তাই ব্যবহারের আগে RAS/BRAF পরীক্ষা আবশ্যক।
• Cetuxim একটি মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যা প্রোটিওলাইটিক ক্যাটাবলিজমের মাধ্যমে অপসারিত হয় এবং এর সাইটোক্রোম P450-নির্ভর কোনো উল্লেখযোগ্য মিথষ্ক্রিয়া জানা নেই।

Cetuximab বা এর যেকোনো উপাদানের প্রতি পরিচিত গুরুতর অতিসংবেদনশীলতা (hypersensitivity) থাকা রোগীদের ক্ষেত্রে Cetuximab প্রতিনির্দেশিত (contraindicated)।

সাধারণ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া

গুরুতর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া

Cetuxim গ্রহণের ফলে গুরুতর ও কখনো কখনো প্রাণঘাতী ইনফিউশন প্রতিক্রিয়া, কার্ডিওপালমোনারি অ্যারেস্ট/আকস্মিক মৃত্যু (বিশেষত রেডিওথেরাপির সাথে হেড অ্যান্ড নেক ক্যান্সারে), গুরুতর ত্বকের বিষক্রিয়া (সংক্রমণের ঝুঁকিসহ), ইন্টারস্টিশিয়াল লাং ডিজিজ, এবং গুরুতর ইলেকট্রোলাইট ঘাটতি (ম্যাগনেসিয়াম, ক্যালসিয়াম, পটাশিয়াম) দেখা দিতে পারে — বিস্তারিত জানতে সতর্কতা অংশ দেখুন।

গর্ভাবস্থা: এর কার্যপ্রণালীর (EGFR ব্লকেড) কারণে, Cetuxim গর্ভবতী নারীকে দিলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। Cetuxim শুধুমাত্র স্পষ্ট প্রয়োজন থাকলে এবং সম্ভাব্য উপকারিতা সম্ভাব্য ঝুঁকির চেয়ে বেশি হলেই ব্যবহার করা উচিত; ব্যবহারের আগে চিকিৎসকের পরামর্শ নেওয়া আবশ্যক। প্রজনন সক্ষম নারীদের চিকিৎসা চলাকালীন এবং শেষ ডোজের পর অন্তত ২ মাস কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করা উচিত।

স্তন্যদান: Cetuxim মানুষের বুকের দুধে নির্গত হয় কিনা তা জানা নেই। শিশুর ওপর গুরুতর প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনা অজানা থাকায়, চিকিৎসকের সাথে পরামর্শ করে স্তন্যদান বন্ধ রাখা বা Cetuxim বন্ধ রাখার সিদ্ধান্ত নেওয়া উচিত; সাধারণত চিকিৎসাকালীন ও শেষ ডোজের পর অন্তত ২ মাস স্তন্যদান এড়িয়ে চলার পরামর্শ দেওয়া হয়।

বক্সড ওয়ার্নিং (Boxed warnings)

• ইনফিউশন প্রতিক্রিয়া: Cetuxim-এর সাথে অ্যানাফাইল্যাক্সিসসহ গুরুতর ইনফিউশন প্রতিক্রিয়া দেখা দিতে পারে, সাধারণত প্রথম ইনফিউশনে, এবং এটি প্রাণঘাতী হতে পারে। প্রিমেডিকেশন আবশ্যক, এবং ইনফিউশন চলাকালীন ও পরবর্তী অন্তত ১ ঘণ্টা অ্যানাফাইল্যাক্সিস মোকাবেলায় সক্ষম স্থানে রোগীকে পর্যবেক্ষণ করতে হবে। গুরুতর (গ্রেড ৩–৪) প্রতিক্রিয়ায় Cetuxim স্থায়ীভাবে বন্ধ করতে হবে।
• কার্ডিওপালমোনারি অ্যারেস্ট: Cetuxim গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে, বিশেষত রেডিওথেরাপি একযোগে নিচ্ছেন এমন হেড অ্যান্ড নেক ক্যান্সার রোগীদের ক্ষেত্রে, কার্ডিওপালমোনারি অ্যারেস্ট ও আকস্মিক মৃত্যু ঘটেছে। এই গোষ্ঠীতে চিকিৎসাকালীন ও পরবর্তী কার্ডিওপালমোনারি পর্যবেক্ষণ এবং ইলেকট্রোলাইট (ম্যাগনেসিয়াম, পটাশিয়াম, ক্যালসিয়াম) নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ আবশ্যক।

অন্যান্য সতর্কতা

• ত্বকের বিষক্রিয়া: ব্রণের মতো র‍্যাশ খুবই সাধারণ এবং গুরুতর হতে পারে; গুরুতর প্রতিক্রিয়ায় ডোজ বন্ধ, বিলম্ব বা স্থায়ীভাবে বন্ধ করার নিয়ম প্রযোজ্য, এবং আক্রান্ত ত্বকে সংক্রমণ হতে পারে।
• ইন্টারস্টিশিয়াল লাং ডিজিজ (ILD): বিরল কিন্তু গুরুতর ও প্রাণঘাতী হতে পারে; হঠাৎ শ্বাসযন্ত্রের উপসর্গ দেখা দিলে Cetuxim বন্ধ রাখতে হবে এবং ILD নিশ্চিত হলে স্থায়ীভাবে বন্ধ করতে হবে।
• ইলেকট্রোলাইট ঘাটতি: হাইপোম্যাগনেসিমিয়া সাধারণ এবং গুরুতর হতে পারে, কখনো কখনো চিকিৎসা শুরুর সপ্তাহখানেক পরে দেখা দেয়; হাইপোক্যালসেমিয়া ও হাইপোক্যালেমিয়াও সহাবস্থান করতে পারে। চিকিৎসার আগে, চলাকালীন এবং শেষ হওয়ার পর অন্তত ৮ সপ্তাহ পর্যন্ত ইলেকট্রোলাইট পর্যবেক্ষণ করতে হবে এবং প্রয়োজনে পূরণ করতে হবে।
• RAS/BRAF মিউটেশন পরীক্ষা: কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে ব্যবহারের আগে RAS (KRAS/NRAS) মিউটেশন স্ট্যাটাস পরীক্ষা করতে হবে, কারণ RAS-মিউট্যান্ট টিউমারে Cetuxim কার্যকর নয় (এবং ক্ষতিকর হতে পারে); BRAF স্ট্যাটাস Cetuxim-কে এনকোরাফেনিবের সাথে ব্যবহারের সিদ্ধান্ত নির্ধারণ করে।
• Cetuxim শুধুমাত্র অনকোলজি বিশেষজ্ঞের দ্বারা বা সরাসরি তত্ত্বাবধানে, গুরুতর প্রতিক্রিয়া মোকাবেলায় সক্ষম স্থাপনায় দেওয়া উচিত; এটি সাধারণ চিকিৎসা বা নিজে থেকে গ্রহণের ওষুধ নয়।

ক্লিনিকাল গবেষণায় Cetuxim-এর ৭০০ mg/m² পর্যন্ত ডোজ দেওয়া হয়েছে, যেখানে পরিচিত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া প্রোফাইলের বাইরে কোনো ডোজ-সীমাবদ্ধকারী বিষক্রিয়ার তথ্য পাওয়া যায়নি; এর জন্য কোনো নির্দিষ্ট প্রতিষেধক (antidote) প্রতিষ্ঠিত নেই। মাত্রাধিক্যতার সন্দেহ হলে ইনফিউশন তাৎক্ষণিকভাবে বন্ধ করতে হবে, রোগীকে ইনফিউশন প্রতিক্রিয়া, কার্ডিওপালমোনারি সমস্যা বা অন্য বিষক্রিয়ার লক্ষণের জন্য নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করতে হবে এবং সহায়ক চিকিৎসা দিতে হবে। মাত্রাধিক্যতার সন্দেহ হলে রোগী বা তত্ত্বাবধায়কের অবিলম্বে চিকিৎসকের সাহায্য নেওয়া বা জরুরি সেবায় যোগাযোগ করা উচিত।

Cetuxim-এর ভায়াল ২°সে থেকে ৮°সে (৩৬°ফা থেকে ৪৬°ফা) তাপমাত্রায় ফ্রিজে সংরক্ষণ করুন। হিমায়িত করবেন না। ঝাঁকাবেন না। ব্যবহারের আগ পর্যন্ত মূল কার্টনে রেখে আলো থেকে সুরক্ষিত রাখুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন। ব্যবহার না করা অংশ প্রাতিষ্ঠানিক ফার্মেসি নিয়ম অনুযায়ী ফেলে দিন।

• কিডনি সমস্যা: নির্দিষ্ট কোনো ডোজ পরিবর্তনের গবেষণা নেই; Cetuxim কিডনির মাধ্যমে অপসারিত হয় না, তাই নির্দিষ্ট কোনো পরিবর্তন প্রতিষ্ঠিত নেই।
• লিভার সমস্যা: নির্দিষ্ট কোনো ডোজ পরিবর্তনের গবেষণা নেই; Cetuxim লিভারে বিপাকিত হয় না, তাই নির্দিষ্ট কোনো পরিবর্তন প্রতিষ্ঠিত নেই।
• বয়স্ক রোগী: ৬৫ বছর বা তার বেশি বয়সী এবং কম বয়সী রোগীদের মধ্যে নিরাপত্তা বা কার্যকারিতায় সামগ্রিক পার্থক্য পাওয়া যায়নি, তবে বয়সজনিত অঙ্গের কার্যক্ষমতা ও সহ-অসুস্থতা বিবেচনা করা উচিত।
• শিশু রোগী: শিশুদের ক্ষেত্রে নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি (নিচে দেখুন)।
• প্রজনন সক্ষম নারী: চিকিৎসাকালীন ও পরবর্তী অন্তত ২ মাস কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহারের পরামর্শ দেওয়া হয়।