Kadcyla100 mg/vial

প্রতিষ্ঠিত (FDA-অনুমোদিত) ব্যবহার

• HER2-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সার: Kadcyla একক ওষুধ হিসেবে সেই সব রোগীর চিকিৎসায় নির্দেশিত, যারা আগে ট্রাস্টুজুমাব এবং একটি ট্যাক্সেন গ্রুপের ওষুধ (একসাথে বা আলাদাভাবে) গ্রহণ করেছেন। রোগীর আগে মেটাস্ট্যাটিক রোগের চিকিৎসা নেওয়া থাকতে হবে, অথবা সহায়ক (adjuvant) চিকিৎসা শেষ হওয়ার ছয় মাসের মধ্যে বা তার সময়েই রোগ পুনরায় দেখা দিতে হবে।
• প্রাথমিক পর্যায়ের HER2-পজিটিভ স্তন ক্যান্সারে সহায়ক (adjuvant) চিকিৎসা: নিওঅ্যাডজুভ্যান্ট ট্যাক্সেন ও ট্রাস্টুজুমাব-ভিত্তিক চিকিৎসার পরও যাদের শরীরে অবশিষ্ট আক্রমণাত্মক (invasive) রোগ থেকে যায়, তাদের সহায়ক চিকিৎসা হিসেবে Kadcyla একক ওষুধ হিসেবে নির্দেশিত।

রোগী নির্বাচনের শর্ত

Kadcyla শুরু করার আগে অবশ্যই একটি অনুমোদিত পরীক্ষার মাধ্যমে HER2 টিউমার স্ট্যাটাস নিশ্চিত করতে হবে, কারণ Kadcyla কেবল HER2-পজিটিভ রোগেই কার্যকর।

অনুমোদনের বাইরে ব্যবহার

Kadcyla HER2-নেগেটিভ স্তন ক্যান্সারে বা ট্রাস্টুজুমাবের বিকল্প হিসেবে ব্যবহারের জন্য নির্দেশিত নয়। Kadcyla ট্রাস্টুজুমাবের সাথে অদল-বদলযোগ্য নয়। অনুমোদিত ইঙ্গিতের বাইরে Kadcyla এর ব্যবহার একটি অফ-লেবেল ব্যবহার হিসেবে বিবেচিত হয় এবং কেবল বিশেষজ্ঞ অনকোলজিস্টের তত্ত্বাবধানেই করা উচিত।

Kadcyla অ্যান্টিবডি-ড্রাগ কনজুগেট (ADC) শ্রেণীর ওষুধ, বিশেষভাবে HER2-লক্ষ্যযুক্ত অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক (ক্যান্সার-বিরোধী) এজেন্ট। Kadcyla একটি মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি (ট্রাস্টুজুমাব) এবং একটি সাইটোটক্সিক মাইক্রোটিউবিউল ইনহিবিটর (DM1) এর সমন্বয়ে গঠিত অ্যান্টি-HER2 অ্যান্টিবডি-ড্রাগ কনজুগেট হিসেবে শ্রেণীবদ্ধ।

ক্রিয়া প্রণালী

Trastuzumab Emtansine ট্রাস্টুজুমাব এবং DM1-এর প্রক্রিয়াকে একত্রিত করে। Trastuzumab Emtansine-এর ট্রাস্টুজুমাব অংশ HER2 রিসেপ্টরের সাথে যুক্ত হয়ে HER2-নির্ভর সিগন্যালিং বন্ধ করে দেয় এবং অ্যান্টিবডি-নির্ভর সেলুলার সাইটোটক্সিসিটি (ADCC) ঘটায়। HER2-এর সাথে যুক্ত হওয়ার পর Trastuzumab Emtansine কোষের ভেতরে প্রবেশ করে এবং লাইসোসোমে ভেঙে গিয়ে সাইটোটক্সিক DM1 উপাদান কোষের ভেতরে মুক্ত করে।

Trastuzumab Emtansine-এর সাইটোটক্সিক উপাদান DM1 টিউবুলিনের সাথে যুক্ত হয়ে মাইক্রোটিউবিউল গঠন ব্যাহত করে, যার ফলে কোষ বিভাজন থেমে যায় এবং কোষের মৃত্যু (অ্যাপোপটোসিস) ঘটে। এই লক্ষ্যভিত্তিক পদ্ধতির মাধ্যমে Trastuzumab Emtansine প্রধানত HER2-পজিটিভ ক্যান্সার কোষেই তার সাইটোটক্সিক প্রভাব কেন্দ্রীভূত রাখে।

ফার্মাকোকাইনেটিক্স

শিরাপথে প্রয়োগের পর Trastuzumab Emtansine-এর সর্বোচ্চ সিরাম ঘনত্ব ইনফিউশন শেষ হওয়ার সময় দেখা যায়। Trastuzumab Emtansine প্রোটিওলাইটিক ভাঙন এবং হেপাটিক CYP3A4/5 এনজাইমের মাধ্যমে বিপাকিত হয়। Trastuzumab Emtansine-এর অর্ধায়ু প্রায় ৪ দিন।

প্রস্তাবিত মাত্রা

প্রয়োগ পদ্ধতি

ব্যবহারের আগে Kadcyla অবশ্যই একজন স্বাস্থ্যকর্মী দ্বারা পুনর্গঠিত ও পাতলা করতে হবে। Kadcyla-এর প্রথম ইনফিউশন ৯০ মিনিট ধরে ধীরে দিতে হয় এবং ইনফিউশনের সময় ও পরবর্তী অন্তত ৯০ মিনিট রোগীকে জ্বর, কাঁপুনি, শ্বাসকষ্ট, রক্তচাপ কমে যাওয়ার মতো লক্ষণের জন্য পর্যবেক্ষণ করতে হবে। প্রথম ইনফিউশন ভালোভাবে সহ্য হলে, পরবর্তী Kadcyla ইনফিউশনগুলো ৩০ মিনিটে দেওয়া যেতে পারে। Kadcyla কখনোই দ্রুত শিরাপথে পুশ বা বোলাস হিসেবে দেওয়া যাবে না।

চিকিৎসা-পূর্ব পর্যবেক্ষণ

Kadcyla-এর প্রতিটি মাত্রার আগে লিভার ফাংশন টেস্ট (AST, ALT, বিলিরুবিন) এবং প্লেটলেট সংখ্যা পরীক্ষা করতে হবে; হৃৎপিণ্ডের কার্যক্ষমতা (LVEF) শুরুতে এবং Kadcyla চিকিৎসাকালীন নিয়মিত পরীক্ষা করতে হবে। লিভার, হৃৎপিণ্ড, ফুসফুস বা রক্তের সমস্যার ভিত্তিতে Kadcyla-এর মাত্রা কমানো, বিলম্বিত করা বা বন্ধ করা প্রয়োজন হতে পারে।

নির্ধারিত মাত্রা মিস হলে

Kadcyla-এর কোনো পরিকল্পিত মাত্রা বিলম্বিত বা মিস হলে যত দ্রুত সম্ভব তা দিতে হবে; মিস হওয়া মাত্রা পূরণ করতে সময়সূচি পরিবর্তন করা উচিত নয় এবং Kadcyla-এর দুই মাত্রার মধ্যবর্তী সময় ছোট করা উচিত নয়।

CYP3A4 ইনহিবিটর

Kadcyla-এর DM1 উপাদান CYP3A4/5 এনজাইম দ্বারা বিপাকিত হয়। শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটর (যেমন কিটোকোনাজল, ইট্রাকোনাজল, ক্লারিথ্রোমাইসিন, অ্যাটাজানাভির, রিটোনাভির) এর সাথে Kadcyla একসাথে ব্যবহার করলে DM1-এর মাত্রা বেড়ে Kadcyla-জনিত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি বাড়তে পারে। এড়ানো সম্ভব না হলে, Kadcyla গ্রহণকালে ঘনিষ্ঠ পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন।

অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট ও অ্যান্টিপ্লেটলেট ওষুধ

Kadcyla থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (প্লেটলেট কমে যাওয়া) ঘটাতে পারে। ওয়ারফারিন, হেপারিনের মতো অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট বা অ্যান্টিপ্লেটলেট ওষুধের সাথে Kadcyla একসাথে ব্যবহার করলে রক্তক্ষরণের ঝুঁকি বাড়তে পারে; একসাথে ব্যবহারের ক্ষেত্রে প্লেটলেট সংখ্যা ও রক্তক্ষরণের লক্ষণ ঘনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করতে হবে।

অন্যান্য অ্যান্টি-HER2 বা সাইটোটক্সিক এজেন্ট

Kadcyla-কে অন্য অ্যান্টি-HER2 অ্যান্টিবডি-ড্রাগ কনজুগেট বা ট্রাস্টুজুমাবের সাথে একসাথে দেওয়া উচিত নয়; এমন সংমিশ্রণ নিরাপদ প্রমাণিত হয়নি এবং Kadcyla-এর অনুমোদিত ইঙ্গিতের বাইরে সুপারিশ করা হয় না।

Trastuzumab Emtansine বা এর কোনো উপাদান, অথবা ট্রাস্টুজুমাবের প্রতি পরিচিত গুরুতর অতিসংবেদনশীলতা (hypersensitivity) থাকা রোগীদের ক্ষেত্রে Trastuzumab Emtansine প্রতিনির্দেশিত।

গর্ভাবস্থায় ভ্রূণের ক্ষতির (embryo-fetal toxicity) সতর্কতার কারণে গর্ভবতী নারীদের ক্ষেত্রে Trastuzumab Emtansine প্রতিনির্দেশিত; গর্ভবতী নারীকে Trastuzumab Emtansine দিলে তা ভ্রূণের গুরুতর ক্ষতি করতে পারে (দেখুন গর্ভাবস্থায় ও স্তন্যদানকালে)।

সাধারণ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া

• ক্লান্তি, বমি বমি ভাব, মাংসপেশি ও অস্থিসন্ধিতে ব্যথা, মাথাব্যথা
• কোষ্ঠকাঠিন্য, ডায়রিয়া, পেটে ব্যথা
• থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া (প্লেটলেট কমে যাওয়া) ও রক্তস্বল্পতা
• লিভার এনজাইম (AST, ALT) বৃদ্ধি
• পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি (হাত-পায়ে ঝিনঝিন/অবশভাব)
• নাক দিয়ে রক্তপাত
• ইনফিউশন-জনিত প্রতিক্রিয়া (জ্বর, কাঁপুনি, মুখ লাল হওয়া)
• মুখ শুকিয়ে যাওয়া, ক্ষুধামন্দা

গুরুতর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া

• হেপাটোটক্সিসিটি, যার মধ্যে বিরল ক্ষেত্রে লিভার ফেইলিউর অন্তর্ভুক্ত (দেখুন সতর্কতা)
• হৃৎপিণ্ডের কার্যক্ষমতা (LVEF) কমে যাওয়া (দেখুন সতর্কতা)
• ইন্টারস্টিশিয়াল লাং ডিজিজ/নিউমোনাইটিস
• গুরুতর থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া ও রক্তক্ষরণের ঝুঁকি
• গুরুতর ইনফিউশন প্রতিক্রিয়া বা অ্যানাফাইল্যাক্সিস

Kadcyla গ্রহণকালে গুরুতর বা স্থায়ী পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া দেখা দিলে দ্রুত চিকিৎসকের সাথে যোগাযোগ করতে হবে।

গর্ভাবস্থা

গর্ভাবস্থায় Kadcyla প্রতিনির্দেশিত। এর ক্রিয়া প্রণালী ও প্রাণীদেহে গবেষণার ফলাফল অনুযায়ী, গর্ভবতী নারীকে Kadcyla দিলে তা ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। প্রজনন সক্ষম নারীদের Kadcyla চিকিৎসাকালীন এবং শেষ মাত্রার পর অন্তত ৭ মাস কার্যকর জন্মনিয়ন্ত্রণ পদ্ধতি ব্যবহার করার পরামর্শ দেওয়া উচিত। Kadcyla গ্রহণকালে বা শেষ মাত্রার ৭ মাসের মধ্যে গর্ভধারণ হলে অবিলম্বে চিকিৎসকের পরামর্শ নিতে হবে।

স্তন্যদান

মানুষের বুকের দুধে Kadcyla নিঃসরণ বা শিশুর উপর এর প্রভাব সম্পর্কে পর্যাপ্ত তথ্য নেই। শিশুর মধ্যে গুরুতর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, Kadcyla চিকিৎসাকালীন এবং শেষ মাত্রার পর অন্তত ৭ মাস স্তন্যদান না করার পরামর্শ দেওয়া হয়।

বক্সড ওয়ার্নিং

হেপাটোটক্সিসিটি: Kadcyla লিভারের ক্ষতি করতে পারে, যার মধ্যে বিরল ক্ষেত্রে লিভার ফেইলিউর ও মৃত্যু অন্তর্ভুক্ত। Kadcyla-এর প্রতিটি মাত্রার আগে লিভার ফাংশন টেস্ট করতে হবে; ফলাফলের ভিত্তিতে মাত্রা কমানো, বিলম্বিত করা বা স্থায়ীভাবে বন্ধ করা প্রয়োজন হতে পারে।

হৃদযন্ত্রের ক্ষতি: Kadcyla হৃৎপিণ্ডের বাম নিলয়ের কার্যক্ষমতা কমিয়ে দিতে পারে। শুরুতে ও চিকিৎসাকালীন নিয়মিত বিরতিতে LVEF পরীক্ষা করতে হবে; উল্লেখযোগ্য LVEF হ্রাস হলে Kadcyla স্থগিত রাখতে হবে এবং হার্ট ফেইলিউরের লক্ষণ দেখা দিলে স্থায়ীভাবে বন্ধ করতে হবে।

ভ্রূণের ক্ষতি: গর্ভাবস্থায় Kadcyla প্রয়োগ করলে তা ভ্রূণের গুরুতর ক্ষতি করতে পারে; Kadcyla শুরুর আগে গর্ভাবস্থা পরীক্ষা করা এবং চিকিৎসাকালীন কার্যকর জন্মনিয়ন্ত্রণ ব্যবহার করা প্রয়োজন।

অন্যান্য সতর্কতা

• ইনফিউশন প্রতিক্রিয়া: বিশেষত প্রথম ইনফিউশনের সময় ও পরে Kadcyla নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করতে হবে; প্রাণঘাতী প্রতিক্রিয়া হলে Kadcyla বন্ধ করতে হবে।
• ফুসফুসের ক্ষতি: Kadcyla ব্যবহারে ইন্টারস্টিশিয়াল লাং ডিজিজ ও নিউমোনাইটিস (কিছু ক্ষেত্রে প্রাণঘাতী) দেখা গেছে; এই রোগ নির্ণয় হলে Kadcyla স্থায়ীভাবে বন্ধ করতে হবে।
• থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া: Kadcyla প্রায়শই প্লেটলেট কমিয়ে দেয়; প্রতিটি মাত্রার আগে প্লেটলেট সংখ্যা পরীক্ষা করতে হবে, বিশেষত অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট গ্রহণকারী রোগীদের ক্ষেত্রে অতিরিক্ত সতর্কতা প্রয়োজন।
• পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি: Kadcyla হাত-পায়ে ঝিনঝিন/অবশভাব সৃষ্টি করতে পারে; গুরুতর ক্ষেত্রে Kadcyla সাময়িকভাবে বন্ধ রাখা উচিত।
• ট্রাস্টুজুমাবের সাথে অদল-বদল নয়: Kadcyla একটি ভিন্ন সাইটোটক্সিক কনজুগেট এবং একে ট্রাস্টুজুমাব বা অন্য ট্রাস্টুজুমাব-ভিত্তিক ওষুধের বিকল্প হিসেবে ব্যবহার করা যাবে না।
• HER2 পরীক্ষা: Kadcyla শুরুর আগে অনুমোদিত পরীক্ষার মাধ্যমে HER2-পজিটিভ অবস্থা নিশ্চিত করতে হবে, কারণ HER2-নেগেটিভ রোগে Kadcyla কার্যকর নয়।

Kadcyla-এর অতিরিক্ত মাত্রার জন্য কোনো নির্দিষ্ট প্রতিষেধক (antidote) নেই। প্রস্তাবিত মাত্রার চেয়ে বেশি Kadcyla প্রয়োগে থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া ও হেপাটোটক্সিসিটির মতো পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া আরও গুরুতর হতে পারে। Kadcyla-এর অতিরিক্ত মাত্রা সন্দেহ হলে বা প্রয়োগ হলে রোগীকে ঘনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করতে হবে এবং অবিলম্বে চিকিৎসা সহায়তা নিতে হবে। Kadcyla-এর অতিরিক্ত মাত্রা সন্দেহ হলে দ্রুত চিকিৎসক, হাসপাতালের জরুরি বিভাগ বা বিষ নিয়ন্ত্রণ কেন্দ্রে যোগাযোগ করুন এবং প্রয়োজন অনুযায়ী সহায়ক চিকিৎসা নিন।

Kadcyla এর ভায়াল ২°সে থেকে ৮°সে তাপমাত্রায় ফ্রিজে, মূল প্যাকেটে আলো থেকে সুরক্ষিত রেখে সংরক্ষণ করতে হবে। জমাট বাঁধানো (freeze) যাবে না। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন। পুনর্গঠিত ও পাতলা করা Kadcyla দ্রবণের স্থায়িত্ব সীমিত এবং হাসপাতাল ফার্মেসি/প্রস্তুতকারকের নির্দেশনা অনুযায়ী নির্দিষ্ট সময়ের মধ্যে ব্যবহার করতে হবে।

কিডনির সমস্যা

হালকা বা মাঝারি কিডনি সমস্যায় Kadcyla-এর মাত্রা পরিবর্তনের প্রয়োজন নেই। গুরুতর কিডনি সমস্যায় Kadcyla পর্যাপ্তভাবে পরীক্ষিত নয়; এমন রোগীদের ঘনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করতে হবে।

লিভারের সমস্যা

হালকা লিভার সমস্যায় Kadcyla-এর মাত্রা পরিবর্তনের প্রয়োজন নেই, তবে Kadcyla-এর হেপাটোটক্সিসিটি সংক্রান্ত বক্সড ওয়ার্নিং থাকায় লিভার কার্যক্ষমতা ঘনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করতে হবে। মাঝারি থেকে গুরুতর লিভার সমস্যায় Kadcyla নিরাপদ বলে প্রতিষ্ঠিত হয়নি এবং সতর্কতার সাথে ব্যবহার করতে হবে।

বয়স্ক রোগী

বয়স্ক ও তরুণ রোগীদের মধ্যে Kadcyla-এর কার্যকারিতায় সার্বিক পার্থক্য দেখা যায়নি, তবে ৬৫ বছরের বেশি বয়সীদের মধ্যে কিছু পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া বেশি দেখা যেতে পারে; এই রোগীদের Kadcyla চিকিৎসাকালীন ঘনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করতে হবে।

শিশু রোগী

শিশুদের ক্ষেত্রে Kadcyla-এর নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি; Kadcyla শিশুদের ব্যবহারের জন্য নির্দেশিত নয়।