Glivec100 mg

Glivec একটি মুখে সেবনযোগ্য টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটর, যা অনকোলজিস্ট/হেমাটোলজিস্টের তত্ত্বাবধানে নিম্নলিখিত রোগে ব্যবহৃত হয়:

FDA-অনুমোদিত / প্রতিষ্ঠিত ব্যবহার

• নতুন নির্ণীত ফিলাডেলফিয়া ক্রোমোজোম-পজিটিভ (Ph+) ক্রনিক মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (CML)-এর ক্রনিক ফেজ, প্রাপ্তবয়স্ক ও শিশুদের ক্ষেত্রে।
• Ph+ CML-এর ব্লাস্ট ক্রাইসিস, অ্যাক্সিলারেটেড ফেজ, অথবা ইন্টারফেরন-আলফা ব্যর্থ হওয়ার পর ক্রনিক ফেজ।
• প্রাপ্তবয়স্কদের রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি ফিলাডেলফিয়া ক্রোমোজোম-পজিটিভ অ্যাকিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া (Ph+ ALL), সাধারণত একক ওষুধ হিসেবে।
• নতুন নির্ণীত Ph+ ALL, প্রাপ্তবয়স্ক ও শিশু রোগীদের ক্ষেত্রে, কেমোথেরাপির সাথে সংযুক্ত করে।
• প্লেটলেট-ডিরাইভড গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (PDGFR) জিন পুনর্বিন্যাস সংশ্লিষ্ট মায়েলোডিসপ্লাস্টিক/মায়েলোপ্রোলিফারেটিভ ডিজিজ (MDS/MPD)।
• D816V c-Kit মিউটেশন ছাড়া অ্যাগ্রেসিভ সিস্টেমিক মাস্টোসাইটোসিস (ASM)।
• FIP1L1-PDGFRα ফিউশন কাইনেজযুক্ত হাইপারইওসিনোফিলিক সিনড্রোম (HES) এবং/অথবা ক্রনিক ইওসিনোফিলিক লিউকেমিয়া (CEL)।
• অপারেশনযোগ্য নয় এমন, পুনরাবৃত্ত এবং/অথবা মেটাস্ট্যাটিক ডার্মাটোফাইব্রোসারকোমা প্রোটুবেরান্স (DFSP)।
• Kit (CD117)-পজিটিভ অপারেশনযোগ্য নয় এমন এবং/অথবা মেটাস্ট্যাটিক গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমার (GIST)।
• Kit-পজিটিভ GIST অপসারণের পর সহায়ক (adjuvant) চিকিৎসা হিসেবে।

এই রোগগুলোর গুরুত্ব এবং সুনির্দিষ্ট মাত্রা ও নিবিড় পর্যবেক্ষণের প্রয়োজনীয়তার কারণে, Glivec কেবলমাত্র হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সি বা সারকোমা চিকিৎসায় অভিজ্ঞ চিকিৎসকের তত্ত্বাবধানে শুরু ও পরিচালনা করা উচিত।

অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট - BCR-ABL টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটর (টার্গেটেড ক্যান্সার থেরাপি)। Glivec সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন ইনহিবিটর শ্রেণির অন্তর্গত, যা নির্দিষ্ট লিউকেমিয়া ও সলিড টিউমার চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়।

Imatinib Mesylate BCR-ABL টাইরোসিন কাইনেজকে বাধা দেয়, যা ফিলাডেলফিয়া ক্রোমোজোম ট্রান্সলোকেশনের ফলে তৈরি হয় এবং CML ও Ph+ ALL-এ লিউকেমিক কোষের অনিয়ন্ত্রিত বৃদ্ধি ঘটায়। এটি প্লেটলেট-ডিরাইভড গ্রোথ ফ্যাক্টর (PDGFR) এবং স্টেম সেল ফ্যাক্টর (c-Kit/CD117) রিসেপ্টর টাইরোসিন কাইনেজ, এবং PDGFR-সম্পর্কিত ফিউশন কাইনেজ (যেমন FIP1L1-PDGFRα)-কেও বাধা দেয়, যার কারণে এটি GIST, কিছু মায়েলোডিসপ্লাস্টিক/মায়েলোপ্রোলিফারেটিভ রোগ, হাইপারইওসিনোফিলিক সিনড্রোম এবং ডার্মাটোফাইব্রোসারকোমা প্রোটুবেরান্সে কার্যকর। এই কাইনেজগুলো বাধা দিয়ে, Imatinib Mesylate এই অস্বাভাবিক সিগন্যালিং পথের উপর নির্ভরশীল কোষের বৃদ্ধি রোধ করে এবং অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করে, স্বাভাবিক কোষগুলোর উপর তুলনামূলক কম প্রভাব ফেলে।

ফার্মাকোকাইনেটিক্স

Imatinib Mesylate মুখে সেবনে ভালোভাবে শোষিত হয় (আনুমানিক ৯৮% জৈব-উপলভ্যতা), প্লাজমা প্রোটিনের সাথে ব্যাপকভাবে আবদ্ধ হয়, এবং প্রধানত যকৃতের CYP3A4 এনজাইম দ্বারা বিপাকিত হয়ে একটি সক্রিয় মেটাবোলাইট তৈরি করে। এটি প্রধানত মলের মাধ্যমে নির্গত হয়; imatinib-এর গড় অর্ধায়ু প্রায় ১৮ ঘণ্টা এবং এর সক্রিয় মেটাবোলাইটের প্রায় ৪০ ঘণ্টা, যা দিনে একবার সেবনকে সমর্থন করে।

রোগ অনুযায়ী প্রাপ্তবয়স্কদের মাত্রা

শিশুদের মাত্রা

যকৃতের সমস্যায় মাত্রা সমন্বয়

মৃদু থেকে মাঝারি যকৃত সমস্যায় সাধারণত স্বাভাবিক মাত্রা ব্যবহার করা হয়, নিবিড় পর্যবেক্ষণসহ। মারাত্মক যকৃত সমস্যায় প্রস্তাবিত মাত্রা প্রায় ২৫% কমানো উচিত।

কিডনি সমস্যায় মাত্রা সমন্বয়

মৃদু কিডনি সমস্যা (CrCl ৪০-৫৯ মি.লি./মিনিট): সর্বোচ্চ মাত্রা দিনে ৬০০ মি.গ্রা.। মাঝারি (CrCl ২০-৩৯ মি.লি./মিনিট): প্রারম্ভিক মাত্রা প্রায় ৫০% কমাতে হবে। মারাত্মক কিডনি সমস্যায় সতর্কতার সাথে কম মাত্রায় বিশেষজ্ঞের তত্ত্বাবধানে ব্যবহার করতে হবে।

সেবনবিধি

Glivec ঠিক চিকিৎসকের নির্দেশ অনুযায়ী সেবন করতে হবে - চিকিৎসকের পরামর্শ ছাড়া বন্ধ করা, মাত্রা পরিবর্তন করা, ডোজ বাদ দেওয়া, বা অন্য কাউকে দেওয়া উচিত নয়, কারণ এতে রোগ নিয়ন্ত্রণ হারানো ও ওষুধ প্রতিরোধ ক্ষমতা তৈরি হতে পারে।

Glivec প্রধানত CYP3A4 দ্বারা বিপাকিত হয় এবং নিজেই CYP3A4 ও CYP2D6-এর ইনহিবিটর, যার ফলে গুরুত্বপূর্ণ মিথষ্ক্রিয়া ঘটে:

• শক্তিশালী CYP3A4 ইনডিউসার (যেমন rifampin, phenytoin, carbamazepine, dexamethasone, সেন্ট জনস ওয়ার্ট) Glivec-এর রক্তের মাত্রা ও কার্যকারিতা উল্লেখযোগ্যভাবে কমাতে পারে; একসাথে ব্যবহার সাধারণত এড়ানো উচিত, এবং প্রয়োজন হলে নিবিড় পর্যবেক্ষণের সাথে মাত্রা অন্তত ৫০% বাড়াতে হতে পারে।
• শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটর (যেমন ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, ritonavir, এবং জাম্বুরার রস) Glivec-এর মাত্রা ও বিষাক্ততার ঝুঁকি বাড়াতে পারে; একসাথে ব্যবহার এড়ানো বা সতর্কতার সাথে পর্যবেক্ষণ করে ব্যবহার করা উচিত।
• Warfarin: যেসব রোগীর অ্যান্টিকোয়াগুলেশন প্রয়োজন এবং যারা Glivec সেবন করছেন, তাদের warfarin-এর পরিবর্তে low-molecular-weight বা স্ট্যান্ডার্ড হেপারিন ব্যবহার করা উচিত, কারণ imatinib warfarin-এর বিপাক পরিবর্তন করে রক্তক্ষরণের ঝুঁকি বাড়াতে পারে।
• Acetaminophen (paracetamol): বিশেষত উচ্চ বা দীর্ঘমেয়াদী মাত্রায় সতর্কতার সাথে ব্যবহার করতে হবে, কারণ Glivec-এর সাথে একত্রে ব্যবহারে যকৃতের ক্ষতির ঝুঁকি বাড়তে পারে।
• CYP3A4 সাবস্ট্রেট (যেমন কিছু স্ট্যাটিন - simvastatin, cyclosporine, pimozide, কিছু বেনজোডায়াজেপিন): Glivec এদের রক্তের মাত্রা বাড়াতে পারে, ফলে বিষাক্ততার ঝুঁকি বাড়ে; মাত্রা সমন্বয় বা নিবিড় পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন হতে পারে।
• Levothyroxine: থাইরয়েডেক্টমি করা রোগী যারা levothyroxine প্রতিস্থাপন থেরাপিতে আছেন, তাদের মাত্রা সমন্বয়ের প্রয়োজন হতে পারে, কারণ Glivec levothyroxine-এর রক্তের মাত্রা কমাতে পারে।

Glivec সেবনের আগে ও চলাকালীন ব্যবহৃত অন্য সব ওষুধ, সাপ্লিমেন্ট এবং ভেষজ পণ্য সম্পর্কে সবসময় চিকিৎসককে জানান।

যেসব রোগীর imatinib, imatinib mesylate, অথবা এর কোনো উপাদানের প্রতি জানা হাইপারসেনসিটিভিটি (অতি-সংবেদনশীলতা) রয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে Imatinib Mesylate প্রতিনির্দেশিত (contraindicated)।

Glivec-এর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সাধারণত মাত্রা-সম্পর্কিত এবং পর্যবেক্ষণের মাধ্যমে নিয়ন্ত্রণযোগ্য; কিছু সাধারণ, আর কিছু গুরুতর যার জন্য দ্রুত চিকিৎসা সহায়তা প্রয়োজন।

অতি সাধারণ (≥৩০%)

• তরল জমা/শোথ (চোখের চারপাশে বা পায়ে)
• বমি বমি ভাব ও বমি
• মাংসপেশিতে টান ও ব্যথা
• ডায়রিয়া
• ত্বকে র‍্যাশ
• ক্লান্তি
• পেটে ব্যথা
• মাথাব্যথা

সাধারণ

• যকৃতের এনজাইমের মৃদু থেকে মাঝারি বৃদ্ধি
• রক্তকণিকা হ্রাস (মৃদু রক্তস্বল্পতা, নিউট্রোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া)
• বদহজম, ওজনের পরিবর্তন
• মাথা ঘোরা, ঘুমের সমস্যা

গুরুতর/কম সাধারণ - দ্রুত চিকিৎসা সহায়তা প্রয়োজন

• মারাত্মক তরল জমা: প্লুরাল ইফিউশন, পেরিকার্ডিয়াল ইফিউশন, অ্যাসাইটিস, পালমোনারি এডিমা, দ্রুত ওজন বৃদ্ধি (সতর্কতা অংশ দেখুন)
• মারাত্মক যকৃতের ক্ষতি, বিরল ক্ষেত্রে প্রাণঘাতী যকৃত বিকল হওয়া (সতর্কতা অংশ দেখুন)
• মারাত্মক মায়েলোসাপ্রেশন: গ্রেড ৩/৪ নিউট্রোপেনিয়া ও থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, যার জন্য রক্তের গণনা পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল বা অন্যান্য রক্তক্ষরণ, GIST টিউমারের স্থান থেকেও হতে পারে
• হৃদযন্ত্রের কার্যক্ষমতা হ্রাস, কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিওর এবং বাম ভেন্ট্রিকুলার কার্যক্ষমতা হ্রাস (বিরল কিন্তু গুরুতর)
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পারফোরেশন (বিরল)
• মারাত্মক ত্বকের প্রতিক্রিয়া (যেমন স্টিভেন্স-জনসন সিনড্রোম - বিরল)
• টিউমার লাইসিস সিনড্রোম, বিশেষত চিকিৎসা শুরুতে উচ্চ টিউমার ভার থাকলে

হঠাৎ ওজন বৃদ্ধি, শ্বাসকষ্ট, ফোলা, অস্বাভাবিক রক্তক্ষরণ বা কালশিরা, ত্বক/চোখ হলুদ হয়ে যাওয়া, তীব্র পেট ব্যথা, বা সংক্রমণের লক্ষণ দেখা দিলে দ্রুত চিকিৎসকের পরামর্শ নিন।

গর্ভাবস্থা: Glivec ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে এবং প্রাণী গবেষণায় টেরাটোজেনিক ও ভ্রূণ-বিষাক্ত প্রভাব দেখা গেছে। মায়ের সম্ভাব্য উপকারিতা ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকির চেয়ে স্পষ্টভাবে বেশি না হলে গর্ভাবস্থায় এটি ব্যবহার করা উচিত নয়, এবং তা কেবলমাত্র চিকিৎসকের সাথে বিস্তারিত আলোচনার পরেই। প্রজনন-সক্ষম নারীদের Glivec চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের পর কমপক্ষে ১৪ দিন কার্যকর গর্ভনিরোধক পদ্ধতি ব্যবহার করা উচিত। চিকিৎসাকালীন গর্ভধারণ হলে, ভ্রূণের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে দ্রুত রোগীকে অবহিত করে বিশেষজ্ঞ পরামর্শের ব্যবস্থা করতে হবে।

স্তন্যদান: Glivec এবং এর মেটাবোলাইট মায়ের বুকের দুধে নির্গত হয়। বুকের দুধ পানকারী শিশুর মধ্যে গুরুতর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, Glivec চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের পর কমপক্ষে এক মাস পর্যন্ত স্তন্যদান না করার পরামর্শ দেওয়া হয়; ব্যক্তিগত নির্দেশনার জন্য চিকিৎসকের সাথে পরামর্শ করুন।

Glivec চিকিৎসার সময় নিবিড় বিশেষজ্ঞ তত্ত্বাবধান ও নিয়মিত পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন। মূল সতর্কতাসমূহ:

তরল জমা (Fluid Retention)

মারাত্মক তরল জমা, যার মধ্যে প্লুরাল ইফিউশন, পেরিকার্ডিয়াল ইফিউশন, অ্যাসাইটিস এবং পালমোনারি এডিমা অন্তর্ভুক্ত, বিশেষত উচ্চ মাত্রায় এবং বয়স্ক বা পূর্ব-বিদ্যমান হৃদরোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে দেখা গেছে। নিয়মিত ওজন পর্যবেক্ষণ করুন; অপ্রত্যাশিত দ্রুত ওজন বৃদ্ধি দ্রুত মূল্যায়ন করা উচিত এবং এতে মাত্রা বন্ধ, ডিউরেটিক, বা অন্যান্য সহায়ক চিকিৎসার প্রয়োজন হতে পারে।

যকৃতের ক্ষতি (Hepatotoxicity)

Glivec-এর সাথে যকৃতের ক্ষতি, বিরল ক্ষেত্রে প্রাণঘাতী যকৃত বিকল হওয়া এবং প্রতিস্থাপন প্রয়োজন এমন গুরুতর যকৃত ক্ষতির খবর পাওয়া গেছে। চিকিৎসা শুরুর আগে এবং প্রতি মাসে বা ক্লিনিক্যাল প্রয়োজন অনুযায়ী যকৃতের কার্যকারিতা পরীক্ষা (ট্রান্সঅ্যামিনেজ, বিলিরুবিন) করা উচিত; উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধির ক্ষেত্রে মাত্রা পরিবর্তন বা বন্ধ করার প্রয়োজন হতে পারে।

মায়েলোসাপ্রেশন

রক্তকণিকা হ্রাস (রক্তস্বল্পতা, নিউট্রোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া) সাধারণ, বিশেষত অগ্রসর পর্যায়ের রোগে। প্রথম মাসে সাপ্তাহিক, দ্বিতীয় মাসে দুই সপ্তাহ অন্তর, এবং তারপর নিয়মিত সময় অন্তর সম্পূর্ণ রক্ত গণনা (CBC) পর্যবেক্ষণ করা উচিত, প্রয়োজনে মাত্রা সমন্বয়সহ।

রক্তক্ষরণ

গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ও অন্যান্য রক্তক্ষরণ, GIST টিউমারের স্থান থেকে রক্তক্ষরণসহ (যা গুরুতর এমনকি প্রাণঘাতী হতে পারে), রিপোর্ট করা হয়েছে। GIST চিকিৎসার প্রাথমিক পর্যায়ে রক্তক্ষরণের লক্ষণের জন্য রোগীকে পর্যবেক্ষণ করুন।

হৃদযন্ত্রের ক্ষতি

হৃদযন্ত্রের বিকলতা এবং বাম ভেন্ট্রিকুলার ইজেকশন ভগ্নাংশ হ্রাস রিপোর্ট করা হয়েছে, বিশেষত পূর্ব-বিদ্যমান হৃদরোগ বা ঝুঁকির কারণ থাকা রোগীদের মধ্যে বেশি। হৃদরোগ বা ঝুঁকির কারণ থাকা রোগীদের নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত, এবং হার্ট ফেইলিওরের লক্ষণ দ্রুত মূল্যায়ন ও চিকিৎসা করা উচিত।

শিশুদের বৃদ্ধি ব্যাহত হওয়া

দীর্ঘমেয়াদী Glivec থেরাপি গ্রহণকারী শিশু ও প্রি-অ্যাডোলেসেন্টদের মধ্যে বৃদ্ধি ব্যাহত হওয়া লক্ষ্য করা গেছে। শিশুদের ক্ষেত্রে বৃদ্ধি নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পারফোরেশন ও টিউমার লাইসিস সিনড্রোম

বিরল ক্ষেত্রে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পারফোরেশন ঘটেছে। চিকিৎসা শুরুতে উচ্চ টিউমার ভার থাকা রোগীদের মধ্যে টিউমার লাইসিস সিনড্রোম হতে পারে; পর্যাপ্ত হাইড্রেশন এবং ইউরিক অ্যাসিড ও ইলেক্ট্রোলাইট পর্যবেক্ষণের পরামর্শ দেওয়া হয়।

হাইপোথাইরয়েডিজম

থাইরয়েডেক্টমি করা এবং levothyroxine প্রতিস্থাপন থেরাপিতে থাকা রোগীরা Glivec শুরু করলে হাইপোথাইরয়েডিজম রিপোর্ট করা হয়েছে; থাইরয়েড কার্যকারিতা পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

গাড়ি চালানো ও যন্ত্রপাতি পরিচালনা

মাথা ঘোরা, ঝাপসা দৃষ্টি, বা ক্লান্তি হতে পারে; গাড়ি চালানো বা যন্ত্রপাতি পরিচালনার সময় সতর্ক থাকা উচিত।

Glivec ঠিক চিকিৎসকের নির্দেশ অনুযায়ী সেবন করতে হবে; চিকিৎসকের পরামর্শ ছাড়া বন্ধ, পরিবর্তন, বা ডোজ বাদ দেওয়া উচিত নয়, এবং অন্য কাউকে এই ওষুধ দেওয়া উচিত নয়।

Glivec অতিরিক্ত মাত্রা সেবনের জন্য কোনো নির্দিষ্ট প্রতিষেধক (antidote) নেই। অতিরিক্ত মাত্রা সেবনের সন্দেহ হলে অবিলম্বে চিকিৎসা সহায়তা নিন বা জরুরি সেবা/বিষ নিয়ন্ত্রণ কেন্দ্রে যোগাযোগ করুন। চিকিৎসা সহায়ক ও উপসর্গ-ভিত্তিক, যার মধ্যে চিকিৎসকের নির্দেশনায় গ্যাস্ট্রিক ডিকনটামিনেশন ব্যবস্থা এবং নিবিড় পর্যবেক্ষণ অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে; কোনো নির্দিষ্ট ঘরোয়া চিকিৎসা নিজে থেকে করবেন না।

ঘরের তাপমাত্রায় (৩০°C এর নিচে), আলো ও আর্দ্রতা থেকে দূরে সংরক্ষণ করুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।

বয়স্ক রোগী

বয়স্ক ও তরুণ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের মধ্যে Glivec-এর নিরাপত্তা বা কার্যকারিতায় সামগ্রিক পার্থক্য দেখা যায়নি, তবে বয়স্ক রোগীরা তরল জমার প্রতি বেশি সংবেদনশীল হতে পারেন এবং তাদের নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

যকৃতের সমস্যা

মারাত্মক যকৃত সমস্যায় মাত্রা সমন্বয়ের পরামর্শ দেওয়া হয় (মাত্রা ও সেবনবিধি অংশ দেখুন); যকৃত সমস্যাযুক্ত সকল রোগীর ক্ষেত্রে সতর্কতার সাথে ব্যবহার এবং যকৃতের কার্যকারিতা নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

কিডনির সমস্যা

কিডনি সমস্যার মাত্রা অনুযায়ী মাত্রা সমন্বয়ের পরামর্শ দেওয়া হয় (মাত্রা ও সেবনবিধি অংশ দেখুন); কিডনির কার্যকারিতা কম থাকা রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন।

শিশু রোগী

Ph+ CML (ক্রনিক ফেজ) এবং কেমোথেরাপির সাথে নতুন নির্ণীত Ph+ ALL-এর জন্য শরীরের ওজন/পৃষ্ঠতল-ভিত্তিক মাত্রা ব্যবহার করে প্রতিষ্ঠিত; অন্যান্য নির্দেশনায় এবং খুব ছোট শিশুদের ক্ষেত্রে নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি। দীর্ঘমেয়াদী শিশু ব্যবহারের সময় বৃদ্ধি পর্যবেক্ষণ করা উচিত (সতর্কতা অংশ দেখুন)।